及时帮助

临床前研发试验,尤其是体内药理学试验,天然具有一定的复杂性和错综性。冠科对相关的实验方案仔细研究发现,尽管这些方案都是经过严格定义审查,但它们并不总是汇集多年经验的精华,也经常不能适于用所有特例。为确保您实验的成功率,我们的专家整理了一套常见问题来指导您完成项目设计。

冠科提供免费的专业建议。我们建议您能够充分利用我们的专家意见,完善您的试验设计。尽最大努力回答您的问题,随时为您解决实验问题。我们竭诚为您服务。

公司历史



冠科是一家美国公司,成立于2006年,基于两项专业研究:结构生物学和癌症生物学。运营第一年我们并没有任何收益,因为我们着力建立基础设施以完善质控和成本效益标准。公司的商业模式基于从学术和工业领域获取专业知识,以及投资发展特定资产以保证有效的转化研究。冠科目前的业务和研究服务均在我们全资拥有的研究机构进行,包括中国的北京和太仓(毗邻上海),以及美国北卡罗莱纳州的 Kannapolis 和英国的 Loughborough。


冠科(北京)和冠科(太仓)分别于 2007 年 8 月和 2009 年 9 月取得 AAALAC 认证。3年例行评审通过后,两地均在 2011 年 2 月再次获得充分认证。冠科在 2010 年 10 月取得 OLAW/NIH 动物福利保障许可。


所有的材料可以寄往美国加利福尼亚总部,或直接寄往各地的研究中心,包括中国、北卡罗莱纳州的Kannapolis和英国。冠科有能力确保您重要的化合物能够快速通过海关,并全程监控存储环境来确保其有效性。从我们的加州总部到各地分部一般需要四天时间。如果您需要详细的发货说明或者需要和我们的物流人员沟通,请发送邮件给我们。


冠科非常注重企业文化的培养,籍此支持员工成长,并激发主人翁意识。我们的员工年均流失率仅为8%,为业内最低。我们欢迎您了解更多信息,我们的管理团队会及时回复您的垂询邮件。

体内药理学



如不清楚每组实验所需待测分子用量,可以通过如下公式对药效研究和药代/药效动力学研究用量进行计算。药效研究用量:体内实验阶段需要4组(10只Balb/c小鼠/组,IP,QD×5使用两周),计算公式XXmg/kg×0.025kg/只×40只×10倍用量×(1+50%)=用量A,(50%为备用量,即在制定的每日化合物用量基础上另加50%)。药代/药效动力学研究用量:检测5个时间点(3只小鼠/时间点),1个化合物共需15只小鼠,计算公式XXmg/kg×0.025kg/只×15只×1倍用量×(1+50%)=用量B。因此所需待测分子用量总计为用量A+B。在大分子和小分子药理研究方面,冠科的资深药理学家拥有多年经验。我们可以帮您确定所需用量范围和研究的起始点。在进行大规模研究之前,计算MTD(最大耐受剂量)以避免实验风险是很关键的。有关MTD计算的更多信息请参考关于MTD的常见问题。


我们需要大约 10mg 干粉以对其进行液相色谱-质谱联用分析(LC/MS)。如果您尚未对待测分子所需的生物分析方法进行检测,我们就需要更多时间来开发出最适方案并进行验证,如该分子是小肽,则使用方法完全不同于小分子。


“T/C value”(即实验组/对照组)用来定量药物的药效。冠科将“T/C value”定义为用药前后实验组相比对照组的肿瘤体积变化。“T/C value”越低,药物的药效越高。

体外细胞生物学



IC50是由GraphPad Prism软件自动计算出来的。其他客户也问过这个问题,尤其是计算结果不能拟合为典型的S形曲线时,IC50似乎没有意义。

IC50:半数最大抑制浓度。即为药物的半数最大 (50%) 抑制浓度 (IC) [维基百科]。看起来很简单,然而,当实际操作去拟合数据来计算IC50值时,还是有一些复杂和不确定的问题。
[下面是Prism软件专家建议]

理想状态
下图显示为理想状态:
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绿点表示对照组值。左侧绿点(空白对照)不加抑制剂,定义为“100%”。右侧绿点为加入最大浓度标准抑制剂,定义为“0%”。实验数据得到的剂量-响应曲线(红点)填补在两种对照之间。这是理想的状态,IC50也很明确。

IC50用两种方式来定义的状态
下图显示的是一种不常见状态,其中抑制剂曲线位于高浓度标准药物对照值(NS)上方。此时需要重新定义IC50。

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相对IC50值是目前最常用的定义,因此“相对”常被省略掉了。即指拟合曲线最高和最低值之间半数位置对应的药物浓度。这种IC50值定义与NS值无关。激动剂和拮抗剂相互作用的经典药理分析即基于此。

取空白值和NS值纵轴响应的半数位置,此时对应的药物浓度称为绝对IC50值。水平虚线分别表示100% 和 0%,基于此划定50%位置。这个“绝对IC50值”用语不是很标准。因为该值不能定量药物效力。药理委员会国际联盟命名的作者认为“绝对IC50值”的概念(和该用语)没有用(R. Neubig,个人通讯)。这也是冠科的立场。不过这个概念(非“绝对IC50值”用语)可以被用来量化能减缓细胞生长的药物。我们所用“绝对IC50值”表述缩写为GI50。

此外,如果您希望我们使用其他分析形式,请随时联系我们。


心血管和代谢疾病



冠科的食蟹猴和恒河猴两种非人类灵长类动物模型均可用来研究代谢疾病。食蟹猴优点之一是体积小,因此研究时所需化合物数量也少。目前冠科已经筛选建立了自发性糖尿病特征明确的食蟹猴库,可以立即投入研究使用。

DMPK



如果需要,我们的恒河猴和食蟹猴均可投入使用。